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多肽合成用樹脂的選擇和性質(zhì)

更新時(shí)間:2019-07-17      點(diǎn)擊次數(shù):2328
   多肽合成用樹脂是一個(gè)固相合成順序一般從N端(氨基端)向 C端(羧基端)合成。過(guò)去的多肽合成是在溶液中進(jìn)行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來(lái),經(jīng)過(guò)不斷的改進(jìn)和完善,到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù),表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法*的優(yōu)點(diǎn),從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成總的來(lái)說(shuō)分成兩種:固相合成和液相多肽合成。

  多肽合成用樹脂的選擇和性質(zhì)

  聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂是多肽合成中早、常用的固相載體,其結(jié)構(gòu)如圖1.1。樹脂是一種有機(jī)聚合物,作者認(rèn)為在反應(yīng)基團(tuán)(接頭)導(dǎo)入前的叫樹脂比較適合,如聚乙烯-苯二乙烯。聚丙烯酰胺;樹脂導(dǎo)入接頭后則叫載體,但通常不用嚴(yán)格區(qū)分,可籠統(tǒng)使用。

  它由小珠體構(gòu)成,直徑20~150μm。為了使載體具有較大的網(wǎng)格空間足以容納不斷增長(zhǎng)的較長(zhǎng)肽鏈而且便于反應(yīng)物進(jìn)入載體內(nèi)部,一般均采用1~2%交聯(lián)度的PS樹脂。但交聯(lián)度過(guò)低,則溶脹性過(guò)大,不易過(guò)濾,而且機(jī)械性能不好,易于破碎。有人采用了另外一類辦法。例如,①采用高達(dá)20%交聯(lián)度的PS樹脂。這種樹脂的內(nèi)部網(wǎng)格很小,類似于實(shí)心球。因此,肽鏈的接長(zhǎng)反應(yīng)只能在樹脂表面上進(jìn)行。②以玻璃珠或聚乙烯醇(PVA)為內(nèi)核,聚合上一層低交聯(lián)或無(wú)交聯(lián)的PS。③用20%交聯(lián)的PS珠體為核心,再在表面聚合上一層低交聯(lián)的PS制成表層樹脂或者在Kel-F上進(jìn)行幅照接技。但①和②的應(yīng)用較果并不理想。

  反應(yīng)基團(tuán)的導(dǎo)入

  上面的聚合物是起支撐和載帶作用,并不能直接連上(個(gè))氨基酸,必須要在苯環(huán)上導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)(接頭)。簡(jiǎn)單而常用的基團(tuán)是氯甲基。

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